囊性纖維化的致病機理

囊性纖維化（Cystic Fibrosis, CF）的致病機理主要與 CFTR基因突變 導致的氯離子通道功能異常有關，具體機制如下：

1. 基因突變與CFTR蛋白缺陷

囊性纖維化是由 7號染色體上的CFTR基因突變 引起的常染色體隱性遺傳病。該基因編碼一種跨膜調節蛋白（CFTR蛋白），負責調控氯離子和水分子的跨膜轉運。目前已發現約2000種CFTR基因突變，常見類型包括：

△F508突變（Class II）：導致蛋白折疊異常，無法運輸到細胞膜表面，最終被降解。

G551D突變（Class III）：蛋白可到達細胞膜，但通道功能喪失。

其他突變：如R117H（Class IV）降低氯離子電導，G543X（Class I）導致蛋白合成終止。

2. 離子轉運失衡與黏液異常

CFTR蛋白功能異常導致：

氯離子外流受阻：細胞無法通過CFTR通道排出氯離子，影響水分子的伴隨運輸。

鈉離子過度吸收：CFTR蛋白對ENaC（上皮鈉通道）的抑制作用減弱，鈉離子內流增加，進一步導致細胞外液減少。

黏液變黏稠：水分不足使呼吸道、胰腺等外分泌腺的黏液分泌物黏稠度增加，形成栓塞。

3. 多器官功能障礙

呼吸系統：黏稠黏液阻塞氣道，引發反復感染、慢性炎癥和肺組織纖維化。

消化系統：胰腺導管阻塞導致胰酶分泌不足，引發脂肪瀉和營養不良。

生殖系統：黏液堵塞輸精管或輸卵管，導致不孕。

汗液異常：汗腺中氯化鈉重吸收障礙，表現為汗液鹽分顯著升高。

4. 環境與感染因素

基因突變是根本原因，但環境因素（如空氣污染、吸煙）和感染（如銅綠假單胞菌）會加重病情。

總結

囊性纖維化的核心致病機理是 CFTR基因突變→離子轉運失衡→黏液黏稠→多器官功能障礙。針對不同突變類型的靶向藥物（如Trikafta）可通過修復CFTR蛋白功能緩解癥狀。